通过靶向平滑肌细胞 Keap1-Nrf2-GSDMD-焦亡轴，隐丹参酮（CTS）被发现能够有效预防腹主动脉瘤（AAA）形成。这项研究的背景是，AAA 作为一种致命的主动脉疾病，目前尚无有效药物可供治疗。CTS 是一种源自丹参 Bunge 的经济实用的生物活性化合物，以其强大的抗炎特性在心血管疾病的治疗中备受关注，但是其在 AAA 治疗中的潜在效果尚未被探讨。

研究思路

为评估 CTS 对 AAA 的治疗效果，研究人员建立了 AAA 小鼠模型，并采用多种实验方法，包括实时聚合酶链反应（PCR）、RNA 测序、蛋白质印迹、免疫共沉淀等。研究结果表明，CTS 显著抑制了注射 AngII 的 ApoE-/- 小鼠中 AAA 的形成。同时，网络药理学分析联合转录组测序显示，Keap1-Nrf2 通路的激活及程序性细胞死亡调节与 CTS 的抗 AAA 作用密切相关。通过分子对接和细胞热位移测定，研究人员发现在 CTS 和 Keap1 之间存在特定的结合位点。

实验结果

在小鼠模型中，CTS 处理组的收缩压与生理盐水组无显著差异，但高剂量 CTS 显著提高了存活率，减少了 AAA 的出现。CTS 还有效降低了腹主动脉直径并减轻了弹性蛋白的损伤。此外，CTS 处理降低了 VSMCs 中 MMP 的活性，提升了 α-SMA 和 SM22α 的表达，表明其对维持平滑肌细胞稳态具有重要作用。

分子机制分析

研究进一步表明，CTS 通过激活 Nrf2 通路抑制 VSMC 中的炎症、氧化应激及线粒体损伤。RNA-seq 数据显示 CTS 能有效上调 Nrf2 及其下游靶基因表达，且其对抗氧化作用的影响被证明是通过抑制 ROS 水平和改善线粒体功能来实现的。Nrf2 的激活进一步影响了细胞死亡通路中的关键蛋白，如 GSDMD 的表达。

结论

综上所述，这项研究表明，隐丹参酮通过激活 Nrf2 通路在 AAA 的治疗中展示了巨大的潜力，提供了新的生物医学研究视角，强调了 Nrf2 作为治疗 AAA 的关键靶点的重要性。通过强大的生信分析能力和丰富的实验方案，人生就是博-尊龙凯时为研究者提供了一对一的定制服务，助力科研者在毕业和晋升中轻松应对挑战。