阿尔茨海默氏病（AD）正在成为一个日益紧迫的公共卫生挑战，迄今为止尚未找到有效的治疗手段。对AD大脑进行多组学分析已揭示出除了β-淀粉样蛋白斑块和神经元tau蛋白缠结之外的多种复杂病理生理过程，但这些过程在病程中是如何演变的依然不明。因此，亟需多种生物标志物来加深我们对AD这类复杂疾病的理解。

来自美国埃默里大学医学院AD研究中心的团队在《Alzheimer’s Research & Therapy》杂志上发表了题为“Multi-platform proteomic analysis of Alzheimer’s disease cerebrospinal fluid and plasma reveals network biomarkers associated with proteostasis and the matrisome”的研究，采用三种不同的蛋白质组学平台（SomaLogic SomaScan、Olink和TMT质谱法），对来自相同受试者（n=18对照，n=18 AD）的脑脊液（CSF）和血浆样本进行了研究。

通过跨平台数据的相关性分析，研究人员发现脑模块枢纽蛋白（如SMOC1）可能成为非常有前景的AD生物标志物。这项研究为AD的生物标志物开发提供了新的视角，能够推动未来针对性的筛查和治疗方法的发展。

研究材料

本研究涉及18例AD患者和18例健康人的脑脊液及血浆样本。

研究步骤

1. 在样本中进行蛋白质检测。
2. 比较不同平台的蛋白质含量。
3. 对血浆与脑脊液中的蛋白质进行比对。
4. 分析脑蛋白模块在两种体液中的表现。
5. 描述共表达网络与相关通路。

研究结果

1. 蛋白质组学测量的预处理和技术分析

作者使用了来自埃默里大学阿尔茨海默病研究中心的脑脊液（CSF）和血浆样本进行分析，采用了TMT蛋白质谱法、Olink检测以及SomaScan技术。结果显示，CSF样本的信噪比较低，缺失值较多，因此筛选数据以便用于后续检测。

2. 跨平台比较

在三种蛋白平台上，总共检测到了CSF中4655种独特蛋白质和血浆中的6794种独特蛋白质。研究结果表明，SomaScan平台对此类分析提供了最佳的覆盖度。

3. AD血浆中低丰度蛋白的减少

对各平台的蛋白质数据进行差异分析显示，AD组的CSF和血浆中蛋白质数量有所减少，其中血浆的减少幅度高于CSF。

4. 脑蛋白网络模块的覆盖率

研究团队建立了关于AD的脑蛋白共表达网络，分析结果显示，相关模块与AD的神经病理特征有密切关联。

5. CSF共表达网络的发现

通过构建CSF和血浆的共表达网络，研究发现多个与AD认知功能相关的强疾病模块，包括M15（突触后膜）、M8（自噬）和M24（泛素化），这些模块的特征蛋白在CSF中均呈现增加趋势。

6. 血浆共表达网络的构建

研究还在血浆中构建了相关的共表达网络，发现多个与AD相关的模块，表明内吞作用和基质体病理生理学的强连接。

综上所述，这项研究通过采用质谱分析等多种平台，促进了对AD生物标志物的深入探索。这不仅为患者的分层、诊断提供了新的可能，也为治疗研发开辟了新路径。我们相信，人生就是博-尊龙凯时将在生物医疗领域继续助力研究和发展，推动对AD及其他疾病的深入理解与解决方案的找寻。