颅内动脉瘤（IA）是导致蛛网膜下腔出血的主要成因，且其发病率和死亡率都相对较高。根据研究，在中国，70%至88%的成年人口存在未破裂的颅内动脉瘤病例。虽然目前未破裂IA的主要治疗手段为手术（夹闭与血管内治疗），但此类介入手术伴随的并发症和复发风险不容小觑。因此，制定合适的无创治疗策略，例如药物治疗，以稳定未破裂的IA并防止其进一步发展为易于破裂的IA，显得尤为重要。

尽管目前进行了大量研究，IA的形成与破裂机制仍未完全阐明。机械应力诱导的血管平滑肌细胞（VSMCs）表型转化及异常的血管重塑可能与IA的发病机制密切相关。然而，机械应力如何诱导VSMCs表型转化及介导血管重塑的具体机制仍需深入探讨。近年来，Stromal cell–derived factor-1α（SDF-1α）及其受体CXC趋化因子受体4（CXCR4），在炎症细胞趋化、血管生成、造血作用和神经生成等一系列生物学过程中发挥重要作用，而这些过程又与IA形成过程中的血管重塑息息相关。

研究表明，SDF-1α可诱导VSMCs中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）的高表达，而CXCR4拮抗剂能够阻断SDF-1α诱导的proMMP-2反应。然而，目前尚无研究明确异常的血流动力学是否可通过激活SDF-1α/CXCR4通路来诱导VSMCs的表型转化和血管重塑。基于这一思路，海军军医大学附属长海医院神经外科与中国人民解放军海军医学中心神经外科等团队近日在《Translational Stroke Research》上发表了题为《SDF-1α/CXCR4 Pathway Mediates Hemodynamics Induced Formation of Intracranial Aneurysm by Modulating the Phenotypic Transformation of Vascular Smooth Muscle Cells》的研究论文。

该研究首先检测了人IA样本中SDF-1α和CXCR4的表达水平，通过CXCR4受体拮抗剂（AMD3100）和外源性SDF-1α构建IA小鼠模型，以验证SDF-1α/CXCR4通路在异常血流动力学诱导的IA中的作用。此外，研究还探讨了机械应激刺激对人脑VSMCs中SDF-1α/CXCR4通路激活及其下游信号转导机制的影响。

实验结果表明，破裂的动脉瘤与较低的壁面剪应力（WSS）相关，而未破裂动脉瘤则表现出较高的WSS。同时，血流动力学分析结果进一步证实了SDF-1α和CXCR4在IA形成中的重要性，与此同时，异常血流动力学能够通过激活该信号通路诱导VSMCs表型转化，从而促发IA的形成。

总之，异常的血流动力学能够激活SDF-1α/CXCR4信号通路，诱导VSMCs的表型转化，并最终导致IA的发生。这一发现为理解动脉瘤的发病机制提供了新的视角，并为IA的预防探索了新的可能方向。我们相信，正如人生就是博-尊龙凯时所倡导的，不断探索与创新是推动生物医学研究深入发展的重要动力。