引言

在“后肿瘤时代”的竞赛中，自身免疫性疾病即将成为全球医药市场的重要增长动力。目前，自免疫治疗面临诸多挑战，例如传统类固醇的疗效与副作用共存，以及单克隆抗体和激酶抑制剂的低应答率等。而抗体药物结合物（ADC），以其精准靶向的特性，被誉为“精准打击肿瘤的导弹”，在自身免疫疾病领域同样展现出潜在优势。ADC通过抗体靶向递送和有效载荷的精准释放，有望在保持疗效的同时降低毒性，成为破解自免疫治疗困境的关键技术，并重塑市场格局。尊龙凯时致力于为客户提供全面的ADC药物研发与生产解决方案，涵盖靶点发现、早期研发、工艺开发、临床前研究及临床研究等多个阶段，助力您的ADC研发进程加速。

ADC研发加速：纵深发展与横向拓展

由于ADC独特的抗体、连接子与毒素三重结构设计，其通过抗原介导的内化作用有效释放毒素，诱发肿瘤细胞凋亡，同时利用旁观者效应杀伤邻近肿瘤细胞，从而在提高疗效的同时降低系统毒性，ADC迅速崛起为肿瘤治疗的核心动力。全球已有19款ADC获批上市，证实其在肿瘤治疗中的重要性。目前，约40款处于临床Ⅲ期，超过300款在临床Ⅰ或Ⅱ期，标志着ADC将在未来几年迎来爆发期。

目前已上市的ADC靶点覆盖CD33、CD30、CD22、HER2、CD79b、Nectin4、TROP2等13种靶点。在Ⅲ期研究中，虽然HER2仍是热门靶点，但新靶点如HER3、B7H3、B7H4等逐渐显现出发展潜力，分别占比10%（4/40）。在适应症方面，已上市的ADC中有7款针对血液肿瘤，12款针对实体瘤，如乳腺癌和胃癌。Ⅲ期临床管线多集中在实体瘤，仅有3款针对血液肿瘤。

ADC的发展呈现出“纵向深耕与横向拓展”的趋势：深入挖掘现有靶点的适应症潜力，同时针对稀有肿瘤及难治性癌症的创新突破。ADC的特异性和稳定性不断增强，其适应症正向非肿瘤领域扩展，例如B7H3 ADC在骨肉瘤中的应用和CD3/CD7 ADC在移植物抗宿主病的研究等。

自免疫疾病的挑战：ADC带来新希望

自免疫疾病的治疗历史是一部“疗效与安全”的平衡探索史。早在1948年，梅奥诊所的医生首次为类风湿关节炎患者注射类固醇，取得显著疗效。但随之而来的骨质疏松与感染风险也成为临床痛点。虽然TNF单抗和IL-6抑制剂部分缓解了毒性问题，但其应答率不足50%。全球依然有超过5亿自免患者面临无效治疗的困境。

ADC技术为自免疫疾病的治疗提供了新思路。自免ADC的设计旨在精准调控免疫细胞，而不是仅仅杀伤靶细胞。通过靶向识别过度活化的免疫细胞，将类固醇、siRNA等免疫调节有效载荷递送至病灶，减少全身暴露，从而避免传统广谱抑制剂带来的全身性副作用。

靶向TNF、IL-6等可溶性细胞因子可能导致免疫抑制，因此ADC需选择特异性抗原进行靶向，例如BDCA2/CLEC4C作为浆细胞样树突状细胞的标志物，为系统性红斑狼疮（SLE）治疗提供新方向。CD19作为B细胞的标志物，与多种自免疾病的发展密切相关。

行业先锋与创新突破

在自免ADC领域，艾伯维作为先行者开发了ABBV-3373，一个靶向阿达木单抗（TNF）的ADC产品。尽管其在Ⅱ期临床中展现出较好的疗效，但由于成药性问题，此项目最终被终止。相应地，艾伯维升级推出了ABBV-154，通过抗体偶联新型载荷，尽管具有更高的治疗潜力，但相应的高糖皮质激素暴露使其也遭遇了开发难题。

在中国，Biotech则通过“新靶点+新载荷”的创新策略，逐步由追随者转变为行业引领者。映恩生物研发的DB-2304靶向BDCA2，同时释放激素类似物，力求在高效免疫调节且减少系统性糖皮质激素暴露方面实现突破。2025年计划获得NMPA临床批件，适应症为SLE。先声药业开发的SIM0708则是结合了IL-4Rα抗体与糖皮质激素载荷，展现出抑制B细胞活化的强大效能，未来有望成为新一代安全有效的自免药物。

然而，自免ADC的前景广阔，却依然面临“靶点选择、载荷设计和长效安全性”的挑战。随着技术的发展与临床数据的积累，ADC在非肿瘤领域同样将迎来突破，尤其是在自免领域。自免ADC的革命才刚刚开始，不仅将重塑千亿市场的格局，还将为自免患者带来“治愈的希望”。

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